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用于多功能側鏈修飾的氨基硫醇

更新時間:2024-06-25      點擊次數:1584

超越半胱氨酸:解鎖目標側鏈修飾你的肽和蛋白質通過1,2-氨基硫醇的引入和隨后的點擊狀功能化。

雖然內部半胱氨酸作為蛋白質衍生化和附著有效載荷的簡單目標已經有很長的歷史,例如,通過使它們與馬來酰亞胺反應,但是它們的修飾經常干擾二硫鍵的形成(然而,二硫鍵有時對于正確的蛋白質功能是必需的)或半胱氨酸作為酶催化核心的必需部分的作用。相反,1,2-氨基硫醇允許特定的修飾而不影響結構相關的氨基酸。

在固相肽合成(SPPS)中,1,2-氨基硫醇可以在任何位置作為非規范氨基酸摻入。n-末端半胱氨酸(NCys)是1,2-氨基硫醇的特例。在重組蛋白中,利用TEV蛋白酶提供NCys是一項容易的任務;作為第三種選擇,1,2-氨基硫醇可以通過SPPS以噻唑烷的保護形式引入,然后用甲氧基胺脫保護(哦-甲基羥胺)。這通常可以在中性水溶液中進行原地的,就在實際的類似點擊的反應開始之前。

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具有N-末端半胱氨酸(NCys)、內部1,2-氨基硫醇和噻唑烷(1,2-氨基硫醇的保護形式)的示例性肽序列。

 

1,2-氨基硫醇是單氰基吡啶和二氰基吡啶生成環肽,但它們提供了更多的可能性:1,2-氨基硫醇也與環丙烯酮(CPO,形成1,4-噻氮雜-5-酮環)和氰基苯并噻唑(CBT)發生類似點擊的反應,它們可用作非典型氨基酸和用于分支肽鏈。此外,1,2-氨基硫醇也可作為天然化學連接(NCL)的模板,其也可用于泛素硫酯的泛素化。

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1,2-氨基硫醇為中性水性條件下的生物正交點擊樣衍生化提供了幾種可能性,例如用2-氰基吡啶、氰基苯并噻唑或環丙烯酮。

 

Iris Biotech提供了一系列非常規氨基酸構建模塊,允許在SPPS過程中在任何位置直接引入1,2氨基硫醇和噻唑烷。

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